Una proteÃna relacionada con el estrés podrÃa convertirse en una nueva diana farmacológica para el cáncer de hÃgado, un tipo de tumor para el que actualmente hay pocas opciones farmacológicas. El grupo del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) coordinado por la investigadora Guadalupe Sabio ha descubierto que la proteÃna p38g, una de las cuatro p38 cinasas existentes, es necesaria para el inicio de la división celular de las células del hÃgado. Esto hace que “pueda ser una buena diana terapéutica para el cáncer hepáticoâ€, señala Sabio quien, de hecho, añade, “ya estamos desarrollando inhibidores de esta proteÃna para intentar usar frente a este cáncerâ€. El estudio se publica hoy en Nature.
Según el informe “Las cifras del cáncer en España 2017†publicado por SEOM, la incidencia estimada de cáncer de hÃgado en España fue de 5.862 casos (4.252 varones y 1.610 mujeres). Es el séptimo cáncer en incidencia en varones y el decimoséptimo en mujeres. En el contexto de la Unión Europea, España presenta una incidencia de cáncer de hÃgado de aproximadamente 12 de cada 100.000 hombres y 3,5 de cada 100.000 mujeres.
La esencia de la proteÃna p38gLuis Leiva Vega, Juan Antonio Bernal, Marta Roche Molina, Ayelén M. Santamans, Valle Montalvo Romeral, Aránzazu Pintor-Chocano, Rafael RomeroBecerra, Ainoa Caballero, Alfonso Mora, Guadalupe Sabio, Antonia Tomás Loba, Marta León, Elena RodrÃguez, Juan Antonio López y Jesús Vázquez.
Sabio lleva varios años estudiando una familia de proteÃnas que se activan cuando las células sufren cualquier tipo de estrés. Ahora, el nuevo trabajo acaba de descubrir el papel relevante de p38g en el inicio de la división celular de las células del hÃgado.
“Las cuatro proteÃnas de la familia de las p38 cinasas son tan similares que, en principio, parecen que presentaban redundanciaâ€, explica Sabio. Sin embargo, añade, “estudiando con detalle su estructura tridimensional gracias a una colaboración con Silvia Osuna de la Universidad de Girona y con investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), hemos observado que una de ellas, p38g, es también muy similar a la de otro grupo de proteÃnas conocidas como CDKs. Éstas últimas se conocen desde hace tiempo por ser las encargadas de regular la división y el ciclo celular. Desde hace mucho, a las CDKs se las ha relacionado con el desarrollo del cáncerâ€.
HÃgado en plena proliferación (núcleos teñidos de marrón) tras una hepatectomÃa parcial.
En estudios en el laboratorio, las investigadoras profundizaron en estas similitudes con las CDKs. AsÃ, vieron que un inhibidor de la CDK2 también disminuye la actividad de la p38g. Además, descubrieron que las dos ejercen su acción sobre una proteÃna supresora de tumores clave en la regulación del ciclo celular.
Actividad farmacológicaPara comprobar si la p38g estaba realmente implicada en la división celular, Antonia Tomás Loba, primera autora del artÃculo, analizó qué pasaba cuando se inducÃa quÃmicamente el cáncer de hÃgado a ratones con o sin esta proteÃna cinasa. Los resultados fueron realmente prometedores: “tanto si faltaba esta proteÃna como si se bloqueaba su actividad con un fármaco, conseguimos retrasar el desarrollo del carcinoma hepatocelularâ€, señala Tomás-Loba.
En humanos, fibrosis hepáticaEstos resultados, explica Sabio, “podrÃan ser extrapolados a las personasâ€. De hecho, en colaboración con el Hospital Universitario de Salamanca han comprobado que la cantidad de esta proteÃna en hÃgado aumenta con la fibrosis hepática, un condición que precede al cáncer y es mucho mayor en los pacientes con cáncer de hÃgado, señalando que en el futuro se podrÃa tratar este tipo de cáncer con algún medicamento que inhibiera especÃficamente a la p38g.
La ventaja frente a la inhibición frente a otras vÃas es que nuestros resultados apuntan a que la p38g controlarÃa el inicio de ciclo celular tras el estrés por lo que su inhibición no afectarÃa a otros tejidos que están en constante proliferación como el intestino o el pelo.
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